El capítulo piloto nos presenta a Sam (Jared Padalecki) y Dean (Jensen Ackles) Winchester, dos hermanos que viajan por el país en su coche, un Chevrolet Impala 1967. La historia comienza con una escena en la que Sam y Dean están investigando una serie de desapariciones misteriosas en una pequeña ciudad de Estados Unidos. A medida que avanzan en la investigación, descubren que las desapariciones están relacionadas con una serie de fenómenos sobrenaturales.
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